Sci Adv | 细胞自带“消炎药”？华南农业大学任文凯团队发现D-氨基酸是巨噬细胞的“安全阀”，可给致命炎症“踩刹车”

本文报道了华南农业大学任文凯团队在《Science Advances》发表的研究，揭示了D-氨基酸在调控巨噬细胞功能中的作用。背景方面，D-氨基酸存在于多种组织，但其对免疫细胞功能的影响尚不明确。研究目的旨在探究D-氨基酸是否影响巨噬细胞释放白细胞介素-1β（IL-1β）及其机制。结论发现，炎症性巨噬细胞通过NF-κB信号下调D-氨基酸氧化酶（DAAO）和D-天冬氨酸氧化酶（DDO）表达，从而增加细胞内D-氨基酸浓度。D-氨基酸通过结合并增强线粒体丙酮酸脱氢酶（PDH）活性，产生乙酰辅酶A，促进gasdermin D（GSDMD）K146位点乙酰化，抑制GSDMD寡聚体形成和IL-1β释放。补充D-Ala/D-Glu或髓系特异性敲除DDO可减轻脂多糖诱导的小鼠脓毒症。该研究揭示了D-氨基酸在巨噬细胞炎症中的调节机制，为治疗炎症性疾病提供了新策略。