IF=37.6！ 浙江大学，最新Nature系列综述：下一代嵌合抗原受体细胞免疫治疗

本文系统论述了以CAR-T为代表的嵌合抗原受体细胞治疗在血液肿瘤中的突破性进展及其在实体瘤中面临的浸润不足、免疫抑制微环境、抗原异质性、细胞耗竭及毒副作用等关键挑战。在此基础上，全球研究转向探索将CAR结构搭载于NK细胞、巨噬细胞、调节性T细胞及非常规T细胞等不同免疫细胞谱系的新型策略，统称为CAR-X细胞工程。文章从生物学基础、制备工艺（包括病毒转染、电转、脂质纳米颗粒、CRISPR-Cas9等改造手段）及CAR适配化设计等方面，详细分析了各类CAR-X细胞如何利用其天然杀伤活性、实体瘤浸润能力、免疫调节功能及低异体排斥风险，弥补传统CAR-T的不足。同时，文章展示了其在血液系统恶性肿瘤、实体肿瘤、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及器官移植排斥等疾病中的精准应用布局，证实了其在降低毒副作用、增强实体瘤浸润、实现精准免疫调节等方面的显著优势。最后，文章指出了体内持久性、表型稳定性及规模化制备等关键挑战，并展望了定制化改造、现货型通用产品及体内原位工程等未来方向，为下一代更安全、广谱的细胞免疫治疗提供了核心框架。