mRNA疫苗，最新Nature Biotechnology!

本文背景在于mRNA疫苗作为新一代药物形态，虽能短暂表达多种蛋白质，但mRNA脂质纳米颗粒会转染多种细胞类型，而不同细胞类型对mRNA疫苗免疫效果的影响尚不明确。研究目的为揭示mRNA在专业抗原呈递细胞、肌细胞和肝细胞中的表达对免疫应答的具体作用，以优化疫苗设计。研究通过在人造mRNA中引入特定microRNA靶点序列，实现细胞类型选择性沉默。结论发现：mRNA在树突状细胞等专业抗原呈递细胞中的表达对启动T细胞免疫并非必需；肌细胞中的表达反而能促进免疫应答；而肝细胞中的表达会通过PD1/PDL1通路抑制抗原特异性T细胞应答，并导致肝损伤。在淋巴瘤小鼠模型中，通过miRNA介导的肝细胞沉默策略显著增强了mRNA疫苗的免疫效果并减少了肿瘤负荷。该研究重塑了对mRNA疫苗免疫机制的理解，为下一代mRNA疫苗和疗法的优化设计提供了新方向。