PNAS | 细胞分裂的“质检员”失职：中国科学技术大学王昊等团队发现UFL1缺失如何导致前列腺癌染色体“错配”与恶化

该研究探讨了染色体不稳定性（CIN）在前列腺癌（PCa）进展中的作用机制。背景：CIN是前列腺癌中常见的基因组不稳定形式，但具体分子机制尚不明确。研究目的：作者旨在揭示UFL1缺失如何影响染色体分离和肿瘤发生。结论：研究发现，UFL1在前列腺癌中表达降低，并与CIN升高相关。UFL1缺失导致有丝分裂缺陷、染色体错误分离和非整倍体，促进恶性转化。机制上，UFL1通过与RNF20相互作用并催化其UFM化修饰，增强RNF20与CEP192的结合，促进中心体定位和纺锤体组装。此外，MITF下调通过抑制UFL1表达加剧前列腺癌侵袭性。该研究鉴定出MITF–UFL1–RNF20信号轴作为纺锤体完整性的关键调控因子，为前列腺癌治疗提供了新靶点。