Cell Death & Differ | 福建医科大学许艳芳等团队发现蛋白TRIM72通过稳定细胞膜，阻止损伤信号的“泄漏”与放大

急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏疾病（CKD）的进展是临床重大挑战，主要由肾小管上皮细胞（RTEC）死亡引发的持续性无菌性炎症和纤维化驱动。该研究在Cell Death & Differentiation在线发表，鉴定出含三结构域蛋白72（TRIM72）是Ninjurin-1（NINJ1）的关键调控因子，NINJ1是导致质膜破裂（PMR）的重要介质。通过利用叶酸诱导的AKI-CKD模型和肾小管特异性基因敲除小鼠，结合体外实验，作者阐明了TRIM72-NINJ1-HMGB1信号轴。TRIM72作为E3泛素连接酶，靶向NINJ1的第111位赖氨酸残基促使其蛋白酶体依赖性降解，从而抑制NINJ1介导的PMR。TRIM72缺失导致NINJ1稳定性增加，加剧RTEC质膜破裂和HMGB1释放，进而通过促进巨噬细胞-肌成纤维细胞转化（MMT）和中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成驱动肾纤维化。肾小管特异性敲除Ninj1或Hmgb1可显著减弱AKI向CKD的进展。结论：TRIM72-NINJ1-HMGB1级联反应是决定受损RTEC命运的核心分子通路，TRIM72是阻止AKI向CKD转化的有前景治疗靶点。