Autophagy | 病毒如何“策反”细胞管家？华南农业大学郭春和等团队揭示PRRSV通过降解关键蛋白LAPTM4A从内部瓦解宿主防御体系

猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）是养猪业的重要病原体，能操纵宿主细胞的自噬-溶酶体系统来促进自身复制。本研究旨在揭示PRRSV重塑该系统的分子机制。研究团队利用靶向1322个基因的CRISPR-Cas9筛选，鉴定出溶酶体蛋白跨膜4α（LAPTM4A）是关键抗病毒因子。机制上，LAPTM4A通过AMPK-ULK1和MTOR-TFEB信号通路维持自噬与溶酶体稳态。PRRSV的包膜糖蛋白GP5则通过招募E3连接酶NEDD4和自噬受体SQSTM1/p62，诱导LAPTM4A发生K63连接的多聚泛素化并使其被自噬降解，从而激活AMPK-ULK1信号、抑制TFEB核转位，导致不完全自噬流增强病毒复制。结论：LAPTM4A是溶酶体-自噬稳态的核心调控因子，PRRSV通过降解LAPTM4A瓦解宿主防御，这为开发靶向溶酶体稳态的抗病毒策略提供了新思路。