Nature | 免疫疗法重大进展：肿瘤内注射可将严重毒性降低60%，为黑色素瘤治疗提供新选择

背景：免疫联合疗法（抗CTLA-4+抗PD-1）能显著改善转移性黑色素瘤患者的生存，但近60%的患者会出现严重甚至危及生命的毒副作用，限制了其广泛应用。研究目的：NIVIPIT多中心随机试验旨在探究将抗CTLA-4抗体（伊匹木单抗）的给药方式从静脉全身注射改为肿瘤局部注射，能否在保持疗效的同时降低毒性。结论：研究将61名晚期黑色素瘤患者分为两组，瘤内注射组接受静脉抗PD-1药物（纳武利尤单抗）配合仅十分之一常规剂量的伊匹木单抗瘤内注射，静脉注射组接受标准全剂量联合治疗。结果显示，瘤内注射组3-4级严重不良反应发生率仅为22.6%（静脉组为57.1%），大幅降低毒性；被注射肿瘤客观缓解率达65.7%，未注射病灶也有50%缓解率，中位无进展生存期与静脉组相当，实现了“减毒增效”。研究揭示了局部给药可减少全身药物暴露，并指出活化的调节性T细胞和M2型巨噬细胞可作为疗效预测标志物。该研究为患者提供了更安全的治疗选择，有望改变黑色素瘤治疗模式并指导精准治疗。