Cell | 西地那非（伟哥）有望治疗Leigh综合征

Leigh综合征(LS)是一种由核基因或线粒体DNA突变引起的严重线粒体疾病，目前尚无有效治疗方法。本研究利用患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)分化出的神经细胞，建立了一种高通量药物筛选模型。通过对包含5632种化合物的文库进行筛选，研究人员发现磷酸二酯酶5型抑制剂西地那非能有效恢复线粒体膜电位异常超极化的表型，并改善ATP水平、钙稳态和神经发育缺陷。机制研究表明，西地那非通过PDE5-cGMP-PRKG1信号通路发挥作用。在动物模型中，西地那非治疗显著延长了Ndufs4基因敲除小鼠的寿命，改善了SURF1基因敲除猪的运动能力。更重要的是，在6名携带MT-ATP6突变的LS患者的初步临床观察中，西地那非治疗改善了运动功能、肌力和吞咽能力，减少了代谢危象的发生频率。该研究为西地那非作为一种潜在治疗LS的药物提供了重要依据。