Cell Rep Med丨揭示 PHGDH 在肿瘤中的非经典功能

背景：代谢重编程在肿瘤发展中至关重要，丝氨酸合成途径的关键酶PHGDH在多种癌症中高表达，与不良预后相关。近年研究发现代谢酶具有独立于酶活性的“非经典功能”，但PHGDH在肿瘤免疫中的作用机制尚不明确。研究目的：探究PHGDH在肿瘤免疫调控中的非经典功能及其分子机制。结论：该研究揭示PHGDH通过非酶活性方式结合RAF1，激活MEK/ERK信号通路上调PD-L1表达，促进肿瘤免疫逃逸。体内实验表明PHGDH高表达肿瘤对抗PD-1治疗更敏感，联合PHGDH抑制剂与免疫治疗可增强抗肿瘤效果，为PHGDH高表达肿瘤提供了新的治疗策略。