Adv Sci丨尚鲁庆团队开发靶向小RNA病毒3Cᴾʳᵒ的PROTAC分子，为应对耐药和广谱抗病毒药物研发挑战提供新策略

小核糖核酸病毒是引起手足口病、心肌炎等疾病的重要病原体，传统小分子抑制剂面临抗病毒谱窄和易耐药的问题。南开大学尚鲁庆团队在Advanced Science发表研究，首次将PROTAC技术应用于该病毒领域。他们以高度保守的3C蛋白酶为靶标，设计出高效PROTAC分子D34，通过可逆共价结合和泛素-蛋白酶体降解机制，实现对多种病毒3CPro的降解。该分子对预测耐药突变和已知突变体保持高效降解能力，并广泛覆盖EV71、CVA16、CVB3、HRV、PV及ECHO等病毒，展现了广谱抗病毒活性和高耐药屏障。研究为应对耐药病毒感染提供了新策略，并建立了抗病毒PROTAC研发范式。