Adv Sci | 重庆医科大学唐瑜等团队设计双功能智能纳米平台，协同降解KRAS与激活T细胞实现高效治疗

背景：KRAS与TP53共突变常导致高度侵袭性、治疗耐药性肿瘤，现有疗法如免疫检查点抑制剂和KRASG12C抑制剂效果有限，亟需新策略。研究目的：构建一种双功能智能纳米平台AUTACE，旨在协同降解突变型KRAS蛋白并激活CD8⁺T细胞，以治疗KRAS/TP53共突变肿瘤。结论：AUTACE由TCR-T细胞来源纳米囊泡构成，包载降解剂KPY和全氟戊烷，通过TCR靶向肿瘤并利用抗CD3抗体激活T细胞，结合低强度聚焦超声触发KPY释放以降解KRAS，在动物模型中有效清除肿瘤，并通过上调CCL5增强T细胞浸润，为这类肿瘤提供了有前景的治疗新方案。