Cell Rep：司马健/刘勇团队揭示星形胶质细胞胆固醇稳态影响阿尔茨海默病的新机制

背景：阿尔茨海默病（AD）研究长期聚焦于Aβ沉积、Tau异常等，近年发现脑内脂质代谢紊乱，尤其是胆固醇稳态失衡，可能是AD发生发展的关键环节，其中星形胶质细胞可能扮演重要调控角色。研究目的：中国药科大学司马健教授团队与华南理工大学附属第二医院刘勇研究员团队旨在揭示星形胶质细胞中胆固醇稳态影响AD的具体分子机制。结论：研究发现星形胶质细胞中的AEBP1-NPAS3-LIPA通路是连接胆固醇稳态失衡与AD病理的重要机制；AEBP1异常升高会抑制LIPA表达，导致溶酶体胆固醇稳态紊乱和Aβ清除障碍，从而促进AD进展；恢复该通路功能可改善胆固醇代谢并减轻AD病变，提示星形胶质细胞胆固醇处理障碍是AD的关键驱动因素，为AD干预提供了新的代谢靶点。