欧阳勤/朱金伟/杨清武团队揭示PSD95 GK结构域在缺血性脑卒中中的关键作用与干预策略

背景：缺血性脑卒中是一种高发病率、高死亡率和高致残率的急性脑血管疾病，现有疗法存在严格时间窗和再灌注损伤等问题，亟需开发新型神经保护剂。PSD95是突触后致密区的重要支架蛋白，其PDZ结构域与NMDAR、nNOS形成的复合物在卒中中介导兴奋性毒性，但位于碳末端的GK结构域在脑卒中中的功能尚不明确。研究目的：陆军军医大学欧阳勤团队联合上海交通大学朱金伟团队、新桥医院杨清武团队旨在探究PSD95 GK结构域在缺血性脑卒中中的作用，并寻找靶向该结构域的新型干预策略。结论：研究发现PSD95的GK结构域能够与nNOS相互作用，介导兴奋性毒性，是缺血性脑卒中的一个新型干预靶点。研究意外发现氰化物解毒剂4-二甲基氨基苯酚可作为小分子抑制剂，通过干扰PSD95/nNOS的蛋白-蛋白相互作用，在细胞、动物及人脑类器官模型中均显示出神经保护作用，为开发靶向蛋白-蛋白相互作用的抗卒中药物提供了新前景。