Cell ：十年磨一剑！浙大李晓明/董晓武/张岩团队合作设计大麻“去毒留效”新分子——保持镇痛且降低成瘾！

背景：大麻具有镇痛、抗焦虑等治疗潜力，但存在成瘾、耐受等严重副作用，限制了其临床应用。研究目的：浙江大学李晓明、董晓武、张岩团队旨在通过基于结构的理性药物设计，开发一种能够“去毒留效”的新型大麻素受体激动剂，即在保留镇痛效果的同时，降低成瘾与耐受等副作用。结论：团队成功解析了CB1受体与β-arrestin1的复合物结构，并基于此设计出新型Gi偏向性CB1激动剂。该化合物在动物模型中展现出显著的镇痛效果，同时显著削弱了与副作用相关的β-arrestin信号通路激活，有效降低了成瘾倾向和药物耐受性，为开发更安全的非阿片类镇痛药物提供了关键方向。