Mol Psychiatry：苏州大学曹聪课题组基于研发First-in-class快速起效抗抑郁多肽药物

背景：抑郁症是全球重大公共卫生问题，传统抗抑郁药物存在起效慢、副作用多等局限。氯胺酮虽能快速起效，但疗效与安全性面临挑战。研究目的：苏州大学曹聪课题组前期确立Gαi1/3蛋白为抑郁障碍核心新靶点，旨在基于此靶点研发新型快速起效抗抑郁药物。结论：该研究成功开发出迭代多肽药物dSyn3，它通过强化BDNF信号通路并诱导神经元分泌CD22以抑制小胶质细胞活化，实现双重协同作用。在动物模型中，低剂量dSyn3（0.5 mg/kg）能在4小时内快速起效，药效持续48小时以上，其抗抑郁活性与氯胺酮相当，为临床转化提供了潜力先导化合物。