Cancer Discovery丨赵林桔团队发现通过改善线粒体复合体I功能提高NK细胞对胶质母细胞瘤杀伤效果

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种恶性脑肿瘤，现有免疫疗法效果有限。NK细胞疗法因其直接识别肿瘤细胞、低风险等优势成为潜在新策略，但其在GBM免疫抑制微环境中的代谢适应能力不足是关键障碍。研究目的：赵林桔团队旨在探究GBM肿瘤微环境中NK细胞功能受损的代谢机制，并寻找增强其抗肿瘤活性的靶点。结论：研究发现GBM患者瘤内NK细胞存在氧化磷酸化和线粒体复合物I活性缺陷，其中NDUFA9亚基是调控NK细胞代谢适应性的核心因子。通过白藜芦醇预处理或基因编辑增强NDUFA9功能，可恢复线粒体复合体I活性，显著提升NK细胞对胶质瘤的杀伤能力，为基于NK细胞的GBM免疫治疗提供了新靶点。