Science子刊｜为致命血癌找到新靶点！上海营养与健康研究所王兰等团队揭示纠正SRSF2突变蛋白甲基化可阻断MDS恶性进展

该研究背景聚焦于携带SRSF2P95突变的骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后不良且存在异常炎症激活，亟需有效疗法。研究目的是阐明SETD2在SRSF2P95突变MDS中的作用机制，并探索潜在治疗靶点。结论表明，在SRSF2P95突变MDS中，SETD2低表达与不良预后相关；SETD2通过催化SRSF2P95H蛋白特定赖氨酸位点甲基化，抑制CEACAM1-4异常剪接，从而阻断由Slc7a11介导的IL-1β信号传导和髓源性抑制细胞扩增，最终抑制炎症性骨髓微环境形成。这确立了SRSF2P95H甲基化-CEACAM1-4信号轴作为潜在治疗靶点，为SRSF2P95突变MDS提供了特异性治疗策略。