PNAS | 罗曼莉团队揭示lncRNA WFDC21P为肿瘤免疫监视“重启警报”新机制

背景：肿瘤细胞常因RNA代谢异常而累积内源性双链RNA（dsRNA），理论上应被RIG-I等核酸感受器识别并激活抗肿瘤免疫，但肿瘤可通过抑制RIG-I信号实现免疫逃逸。研究目的：中山大学罗曼莉团队旨在探究长非编码RNA WFDC21P在三阴乳腺癌（TNBC）中调控RIG-I信号及抗肿瘤免疫的作用机制。结论：研究发现WFDC21P在TNBC中普遍下调，其通过稳定G3BP1蛋白、促进应激颗粒液态相分离，从而增强RIG-I对dsRNA的识别与信号传导，激活干扰素通路和CD8⁺ T细胞等免疫细胞浸润，抑制肿瘤进展；WFDC21P高表达还能上调PD-L1，增强TNBC对PD-L1阻断治疗的敏感性，为通过恢复RNA感受器通路活性以改善免疫治疗提供了新策略。