Cell子刊 | 陈可实/刘兴国等团队合作揭示MKK6通过磷酸化BCL2L13驱动线粒体自噬以抑制肺癌

背景：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，肺腺癌（LUAD）是其常见且侵袭性强的亚型。激酶作为潜在药物靶点，其机制研究备受关注，但MAPK通路次级激酶如MKK家族的亚细胞定位与功能尚不明确。研究目的：本研究旨在探究MKK6在肺腺癌中的具体作用机制，特别是其是否通过调控线粒体自噬影响肿瘤发生。结论：研究发现MKK6具有抑癌作用，它定位于线粒体与自噬体互作位点，不依赖经典p38通路，而是直接磷酸化线粒体自噬受体BCL2L13的S426位点，增强其与LC3B结合，从而促进线粒体自噬、抑制氧化磷酸化和肿瘤生长。这揭示了细胞器间磷酸化修饰调控线粒体质量影响肿瘤的新机制，为肺腺癌治疗提供了潜在靶点。