Nature | 免疫抑制的“脂质密码”：耗竭CD8 T细胞通过暴露磷脂酰丝氨酸构建非经典负反馈环路

背景：CD8 T细胞在慢性感染或肿瘤微环境中会进入功能耗竭状态，传统研究多聚焦于蛋白质类抑制分子，而膜脂质分子如磷脂酰丝氨酸（PS）的免疫调控作用尚不清楚。研究目的：本文旨在探究PS在CD8 T细胞耗竭过程中的作用机制及其免疫抑制功能。结论：研究发现，耗竭CD8 T细胞通过持续性PS外翻和PS代谢重塑，形成“脂质刹车”，抑制树突状细胞的抗原提呈与共刺激功能，从而维持T细胞耗竭状态；靶向PS可与PD-L1阻断疗法协同增强抗病毒和抗肿瘤免疫应答，且该机制在人类肿瘤中保守。