Nat Biomed Eng | 宋春青课题组开发新型pegRNA，突破精准基因编辑瞬时递送效率瓶颈

背景：基因编辑技术从ZFN、TALEN发展到CRISPR-Cas系统，追求更精准、高效、安全的基因组修饰。先导编辑技术无需DNA双链断裂，可实现精准碱基编辑，但传统pegRNA存在稳定性差、编辑效率低的问题，尤其在临床转化关键的RNP递送体系中效率瓶颈突出。研究目的：西湖大学宋春青团队旨在解决pegRNA易降解导致的先导编辑效率低下问题，特别是针对瞬时递送系统。结论：团队基于结构生物学分析，创新性地开发了非经典pegRNA，将易降解的RTT和PBS元件移至sgRNA的稳定茎环内部，有效保护其免受降解。该npegRNA在多种细胞系中显著提升了编辑效率，同时保持高特异性，脱靶率低，成功突破了先导编辑在RNP等瞬时递送系统中的效率瓶颈，为疾病精准治疗提供了新策略。