Free Radical Biology and Medicine | 孙宏羽/施李杨团队揭示载脂蛋白J介导的肝肾互作轴驱动慢性肾病进展

背景：慢性肾病（CKD）是一种涉及多器官失衡的系统性疾病，肝肾在代谢中的相互作用尤为关键，但其驱动肾损伤的具体分子机制尚不明确。研究目的：孙宏羽/施李杨团队旨在探究载脂蛋白J（ApoJ）在调控肝肾互作及驱动CKD进展中的作用机制。结论：研究发现ApoJ通过双向调控肝肾轴加速CKD；在肾脏中，ApoJ蓄积稳定并激活芳香烃受体（AhR）信号通路，促进肾损伤；在肝脏中，ApoJ上调SULT1A1表达，增加尿毒症毒素如吲哚硫酸的生成。两者协同形成放大环路，而靶向抑制ApoJ可缓解损伤。临床样本验证了ApoJ水平与肾损伤的相关性，揭示了CKD跨器官调控新机制，为靶向治疗提供了潜在靶点。