Alzheimer's & Dementia | 福建医科大学张静与陈晓春团队揭示了代谢酶ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在阿尔茨海默病发病中的新机制

背景：阿尔茨海默病（AD）的早期病理特征包括营养不良性神经突，其与自噬溶酶体酸化功能障碍有关，但具体分子机制不明。研究目的：福建医科大学张静与陈晓春团队旨在探究代谢酶ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）在AD发病中的作用机制。结论：该研究首次揭示ACLY通过调控微管蛋白乙酰化，影响溶酶体V-ATP酶亚基组装和酸化，从而将能量代谢异常与AD核心病理（溶酶体功能障碍）直接联系起来，阐明了“代谢异常-细胞骨架失稳-蛋白降解障碍”的级联反应，为开发基于代谢调控的AD干预策略提供了新靶点。