JEM | 李丰银/李佳/黄启钊合作揭示靶向Mettl8-Tcf1轴可促进CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫

背景：肿瘤免疫治疗中，CD8⁺ T细胞的功能耗竭限制了免疫检查点抑制剂的疗效，其中祖细胞耗竭T细胞（Tpex）的干性维持和分化调控是关键。研究目的：探究RNA甲基转移酶Mettl8在调控CD8⁺ T细胞耗竭进程中的作用及机制，并评估靶向Mettl8的治疗潜力。结论：研究发现Mettl8通过稳定Tcf7 mRNA和协同Tcf1蛋白维持Tpex细胞干性，抑制其向终末耗竭分化；小分子抑制剂银杏酸能降低Mettl8蛋白水平，促进Tpex向效应状态分化，并与抗PD-1疗法协同增强抗肿瘤免疫，为优化免疫治疗提供了新靶点。