PNAS | 海军军医大学黄浩杰/李兆申揭示肠激酶如何精准激活胰蛋白酶原

本研究由海军军医大学黄浩杰、李兆申等人完成，旨在阐明肠激酶（EP）在胰蛋白酶原激活中的精确分子机制。背景方面，肠激酶是激活胰蛋白酶原的关键丝氨酸蛋白酶，其功能失调与消化系统疾病相关，因此理解其作用机制具有重要生理和病理意义。研究目的聚焦于解析EP中CUB2结构域在识别和切割大分子底物胰蛋白酶原过程中的具体角色。通过冷冻电镜和酶活性分析，研究发现CUB2结构域表面的关键环区及残基（如E574和N619）通过静电相互作用介导与胰蛋白酶原激活肽（DDDDK）的高亲和力结合，从而稳定复合物并实现精准切割。结论表明，该工作揭示了CUB2作为调控枢纽的分子基础，提出了蛋白水解循环模型，为靶向EP的疾病治疗提供了新见解。