Nat Immunol | 生发中心内的隐秘对话：B细胞与T细胞的胆碱能回路塑造抗体亲和力

背景：生发中心是体液免疫中B细胞经历克隆选择、体细胞高频突变和亲和力成熟以产生高亲和力抗体的关键场所。经典理论强调抗原竞争、B细胞受体信号和滤泡辅助T细胞信号的调控，但生发中心内B细胞自身是否具备胆碱能特征及局部胆碱能回路的具体机制尚不明确。研究目的：本文旨在探究生发中心内B细胞和T细胞自身产生的乙酰胆碱如何形成局部胆碱能信号回路，并阐明该回路在调控B细胞活化、选择和抗体亲和力成熟中的作用机制。结论：研究发现，生发中心内B细胞和T细胞能自主产生乙酰胆碱，形成一个正反馈回路，通过提高B细胞活化阈值来强化对高亲和力克隆的选择，抑制浆细胞过早分化，并引导体细胞高频突变聚焦于关键位点，从而优化抗体应答的质量。具体机制涉及乙酰胆碱通过毒蕈碱型受体抑制B细胞受体信号，且该诱导具有亲和力依赖性，最终确保抗体向高亲和力方向发展。