Science丨密码子生而不平等：DHX29决定遗传指令翻译的命运

背景：长期以来，生物学界认为同义突变是“沉默”的，但近年研究发现，密码子的使用会影响mRNA的稳定性和翻译效率，细胞中存在精密的“语法检查”机制来清除非最优的mRNA。研究目的：Science发表的这项研究旨在揭示人类细胞如何区分高优先级和低优先级的mRNA指令，特别是确定负责“语法检查”的关键因子及其作用机制。结论：研究发现DHX29蛋白是核心调控者，它通过监测核糖体A位点的空置状态来识别以AU3结尾的非最优密码子，进而招募GIGYF2•4EHP复合物降解mRNA。这一机制在翻译延伸阶段发挥作用，与DHX29已知的翻译起始功能共同构成了双重角色。该发现不仅颠覆了对同义突变和mRNA稳定性的认知，还为癌症治疗和mRNA疗法提供了潜在靶点，例如通过优化密码子（提高GC3含量）来延长治疗性mRNA的寿命。