Cell子刊 | 浙江大学谢珏/闪波揭示免疫性血小板减少症新机制并提供药理学干预靶点

本研究背景聚焦于巨噬细胞吞噬稳态的调控机制及其在免疫性血小板减少症（ITP）发病中的作用。研究目的在于探究内质网应激感受器IRE1α如何通过调控溶酶体生物发生来影响巨噬细胞的吞噬功能，并评估其作为ITP治疗靶点的潜力。研究结论表明，吞噬作用可激活巨噬细胞中的IRE1α，其通过RIDD通路降解Nr1d1 mRNA，抑制NR1D1驱动的溶酶体扩张，从而负调控吞噬作用；破坏IRE1α-NR1D1轴会加剧血小板清除，加速ITP进展；而药理学抑制NR1D1或溶酶体活性可缓解血小板减少，证实IRE1α-NR1D1-溶酶体轴是吞噬相关疾病中可靶向治疗的关键通路。