Neuron | 上海交通大学张亮团队揭示Retsat变异激活RXR-γ通路，促进髓鞘形成

该研究背景聚焦于中枢神经系统白质疾病中髓鞘修复失败这一关键治疗挑战，特别是缺氧对髓鞘形成的干扰。研究目的是探究在高海拔适应物种中发现的Retsat基因功能增益变异体（Q247R）对髓鞘形成和修复的调控机制。研究发现，该变异体通过增强酶活性，促进神经元产生全反式-13,14-二氢视黄醇（ATDR），进而转化为二氢视黄酸，以旁分泌方式激活少突胶质祖细胞中的RXR-γ通路，从而刺激其分化和髓鞘形成。结论表明，Retsat和二氢类视黄醇是白质完整性的关键调节因子，ATDR作为前药在多种髓鞘损伤模型中能有效促进髓鞘再生，为治疗白质疾病提供了新的潜在靶点。