PNAS | 熊志奇等团队发现CDKL5通过液-液相分离组织突触后致密区，驱动树突棘结构重塑

背景：突触后致密区（PSD）在活动依赖性突触重塑中起关键作用，但其分子机制尚未完全阐明。CDKL5缺乏症（CDD）是一种严重的神经发育障碍，与CDKL5基因变异相关，但其致病机制不明。研究目的：探究CDKL5在兴奋性突触可塑性中的作用及分子机制，特别是其通过液-液相分离（LLPS）调控PSD组织和树突棘重塑的途径。结论：研究发现CDKL5在体外和神经元中能发生LLPS，并与PSD95形成共凝聚体，从而组织突触组分、招募Kalirin7，促进树突棘增大；CDD相关突变损害CDKL5的LLPS能力，破坏突触可塑性，揭示了LLPS缺陷是CDD发病机制的重要组成部分，为理解突触重塑提供了新机制。