PNAS | 温州医科大学麻晓银等团队揭示年龄相关性黄斑变性发病新机制

背景：年龄相关性黄斑变性（AMD）是老年人群致盲的首要原因，其中视网膜色素上皮（RPE）细胞损伤是关键因素，但其具体机制尚不完全清楚。研究目的：本研究聚焦于AMD易感基因DAPL1，旨在探究其在实验性干性AMD（dAMD）模型中如何通过调控线粒体相关内质网膜（MAMs）影响RPE细胞死亡及疾病进展。结论：研究发现DAPL1缺陷会促进MAMs形成，导致线粒体钙超载和功能障碍，进而触发RIPK1介导的RPE细胞PANoptosis（一种炎症性程序性细胞死亡）；过表达DAPL1或敲低GRP75可抑制MAM形成，保护RPE细胞并减轻dAMD病理特征，提示靶向MAM形成是治疗dAMD的潜在策略。