顶刊风味解码 | "闻"出来的瘦身秘籍：科学家发现鼻子里的受体竟是减肥开关

背景：嗅觉受体传统上被认为是鼻腔中的气味探测器，但研究发现它们在鼻腔外组织也广泛表达。鱼油中的Omega-3脂肪酸经氧化产生的12(S)-HEPE具有改善代谢的作用，但其作用靶点未知。研究目的：利用开发的“匿名受体识别技术”（ARIG），鉴定12(S)-HEPE的高亲和力受体，并探究其在代谢调控中的作用。结论：研究首次鉴定出嗅觉受体Or5v1/Olfr110是12(S)-HEPE的高亲和力特异性受体，揭示其在肝脏中通过Gs-PKA-ATF2-CPT1α信号轴促进脂肪酸氧化和能量生成，从而改善代谢。临床样本分析显示肥胖患者血清中12(S)-HEPE水平与BMI呈负相关，且其受体激活能力下降。基于受体结构设计的小分子激动剂HOR1-C59在动物模型中显示出显著的抗肥胖效应，为肥胖治疗提供了新的潜在靶点和药物开发方向。