Science | 诺奖获得者等团队领衔！突破酶活性瓶颈，人类首次设计出高效多步反应酶

背景：酶的高效设计，特别是针对多步反应的复杂活性位点，一直是极具挑战性的领域。以往方法多依赖于简化活性位点或几何匹配，限制了设计的精确性和效率。研究目的：本研究旨在开发一种新的计算方法，从最简活性位点描述出发，设计能够高效催化多步反应的丝氨酸水解酶。结论：研究团队结合RFdiffusion的生成能力和一种评估反应各步骤活性位点预组织情况的集成方法，成功设计了催化效率高达2.2×10⁵ M⁻¹ s⁻¹的丝氨酸水解酶，其晶体结构与设计模型高度匹配，并展现出与天然酶不同的五种折叠形式。该方法为理解催化机制的几何基础及设计多步骤反应酶提供了新路线。