STTT丨吴乔课题组发文阐明扰动血红素代谢稳态诱导细胞焦亡的新机制

本研究背景聚焦于细胞焦亡在黑色素瘤治疗中的潜力，以及血红素代谢在肿瘤发展中的关键作用。研究目的在于阐明代谢失衡信号如何转化为焦亡信号的具体分子机制。研究发现，小分子化合物DdBIC通过靶向核受体Nur77，扰动线粒体SDH复合物的血红素稳态，触发OPA1-ISR-granzyme B信号轴，最终剪切GSDMC蛋白诱导细胞焦亡。在黑色素瘤小鼠模型中，该通路有效抑制肿瘤生长并增强抗PD-1免疫疗法的效果。结论揭示了血红素代谢稳态失衡诱导细胞焦亡的新机制，为肿瘤治疗提供了新的潜在靶点和策略。