Angiogenesis丨张雁惠/揭领军/潘磊团队揭示心肌肥厚后血管新生的新机理

背景：内皮功能障碍是心肌肥厚和心衰进展的关键因素，其中血管新生在代偿期被激活，但在病理性肥厚中毛细血管稀疏化会加剧损伤。富亮氨酸重复序列包含蛋白8A（LRRC8A）是体积调节阴离子通道的核心组分，但其在压力超负荷诱导的病理性肥厚中的功能尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究内皮LRRC8A在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚中的作用及其分子机制。结论：研究发现，内皮LRRC8A在压力超负荷下表达下调，其缺失会加剧心功能不全和心肌肥厚，并抑制血管新生。机制上，LRRC8A通过抑制p53促进VEGFA分泌，并与VEGFR2相互作用促进其内吞，从而增强VEGF-VEGFR2信号轴，促进冠状动脉血管新生，最终改善心脏重构和功能。内皮特异性过表达LRRC8A可恢复心脏功能并减轻病理性肥厚。