Nat. Commun. | 基于自组装聚乳酸的高效长效分段混合蛋白水解靶向嵌合体

背景：传统蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）存在膜穿透力差、体内代谢快等挑战，限制了其临床应用。研究目的：为克服这些缺陷，本研究提出了一种基于自组装聚乳酸-聚乙二醇（PLA-PEG）纳米颗粒的“分裂混合”蛋白降解策略（SM-PROTAC），旨在开发一种高效、长效且生物相容性好的蛋白降解平台。结论：研究表明，PLA-PEG基SM-PROTAC能有效降解多种靶蛋白（如BRD4、CDK4、ERα），并在结肠癌异种移植模型中显示出显著的肿瘤抑制效果，且具有优异的体内稳定性和肿瘤靶向积累能力，为蛋白降解技术的临床转化提供了新工具。