Cell Stem Cell｜靶向溶酶体紊乱改善老龄个体造血能力

本文围绕衰老过程中造血干细胞功能衰退的机制展开研究。背景方面，衰老导致造血干细胞静息状态丧失、功能受损，并与髓系分化偏倚及疾病风险增加相关。研究目的在于探究溶酶体功能紊乱在造血干细胞衰老中的作用及潜在干预策略。研究发现，衰老造血干细胞存在溶酶体数量减少但酸化和降解能力增强的紊乱现象，这通过激活mTOR信号、改变细胞代谢、降低Foxo3活性以及诱导线粒体损伤和mtDNA释放，进而激活cGAS-STING通路并引发炎症反应，最终损害干细胞功能。结论指出，使用v-ATP酶抑制剂刀豆素A靶向纠正溶酶体紊乱，可以逆转上述衰老相关异常，恢复造血干细胞的静息状态和发育潜能，为改善老龄个体造血能力提供了新方向。