Hepatology丨徐蒙/陈昕/王海川联合团队揭示mTORC2/AKT/FOXO1/RNF125信号轴诱导的肝癌机制

本研究针对c-MET激活与β-catenin突变共存的肝细胞癌（HCC）亚型，探究其耐药机制与潜在治疗靶点。背景上，该亚型肝癌侵袭性强且对现有治疗响应差，临床缺乏有效手段。研究目的旨在阐明PI3K/AKT/mTOR通路在此类肝癌中的具体调控机制。通过小鼠模型与细胞实验，发现mTORC2/AKT通路持续激活是关键驱动因素，其通过磷酸化FOXO1抑制其肿瘤抑制功能，进而下调FOXO1的转录靶标RNF125的表达。结论表明，RNF125作为关键肿瘤抑制因子，可通过泛素化降解细胞周期调控蛋白抑制肿瘤生长；激活RNF125或使用mTORC1/2抑制剂有望成为该亚型肝癌的新治疗策略。