哈尔滨医科大学发现巨噬细胞PD-1介导能量消耗和代谢稳态

背景：免疫检查点抑制剂（ICIs）在癌症治疗中广泛应用，但其引发的免疫相关不良反应，特别是代谢综合征，限制了临床使用，其机制以往主要归因于T细胞过度激活。研究目的：哈尔滨医科大学的研究旨在揭示巨噬细胞PD-1在代谢稳态中的作用，探究ICIs相关代谢毒性的具体分子机制。结论：研究发现，巨噬细胞PD-1通过mTOR-ULK1轴介导的Thr250磷酸化稳定自身蛋白，并与IRE1α结合抑制内质网应激，从而维持能量消耗和代谢平衡；PD-1缺失或阻断会激活IRE1α通路，抑制产热、加剧代谢紊乱；靶向IRE1α可逆转此毒性，为防治ICIs代谢副作用提供了新靶点。