Cell Mol Immunol丨MORF4L1可作为预测HCC患者放疗敏感性的潜在生物标志物及其分子机制

背景：肝细胞癌（HCC）是严重威胁健康的恶性肿瘤，放射治疗是其重要局部治疗手段，但疗效常受肿瘤细胞放疗抵抗限制，传统认为与DNA损伤修复（DDR）能力增强有关，但其与肿瘤免疫微环境的相互作用及靶向干预策略尚不明确。研究目的：复旦大学附属中山医院团队旨在探究HCC放疗抵抗的关键分子机制，并寻找潜在生物标志物和治疗靶点。结论：研究鉴定出MORF4L1是HCC中关键的DDR标志物，其高表达与患者预后不良及放疗抵抗相关；机制上，MORF4L1通过促进PALB2乙酰化稳定其蛋白，增强同源重组修复，从而介导放疗抵抗；拮抗剂阿加曲班可抑制DDR、增强放疗敏感性，并通过激活cGAS-STING通路增强抗肿瘤免疫；联合放疗、阿加曲班及抗PD-L1抗体的三联疗法展现出优异抗肿瘤效果，为HCC治疗提供了新策略。