专家点评Cell | 我国学者报道阿尔茨海默症的新疗法，靶向胆囊收缩素受体Gq通路的偏好性小分子

背景：阿尔茨海默症（AD）作为全球最常见的神经退行性疾病，现有治疗手段仅能暂缓症状而无法逆转疾病进程。研究显示大脑中含量丰富的神经肽胆囊收缩素（CCK）通过其B型受体（CCKBR）参与学习记忆调控，但不同G蛋白信号通路在AD中的作用机制尚不明确。研究目的：北京大学孙金鹏团队联合多机构研究人员，旨在阐明CCKBR下游G蛋白信号通路在AD病程中的功能差异，并开发靶向治疗新策略。结论：研究发现AD患者脑脊液中CCKBR-Gq信号活性与认知功能呈正相关，通过解析CCK8s与CCKBR-Gs/Gq/Gi复合物结构，成功设计出Gq偏向性小分子激动剂3r1。该激动剂可通过血脑屏障，在AD小鼠模型中激活CCKBR-Gq-PLCβ4-ADAM10信号轴，显著改善认知功能并减少Aβ沉积，为AD精准治疗提供了新方向。