ACS Chem. Biol | 环状γ-AApeptide分子胶助力RNA m₆A编辑

背景：m6A是真核细胞中最丰富的RNA修饰，在RNA代谢和功能中起关键作用，并与多种疾病相关。现有研究m6A功能的方法如CRISPR系统存在递送困难、可能干扰靶RNA功能及脱靶等挑战。研究目的：开发一种基于双功能合成小分子的新型策略，利用环状γ-AApeptide作为RNA靶向骨架，构建分子胶以精准编辑特定RNA区域的m6A修饰。结论：研究成功合成了靶向长链非编码RNA MALAT1的分子胶SL-4，能特异性招募内源性脱甲基酶FTO，在细胞中有效降低靶位点的m6A水平，并表现出良好的选择性和生物学效应，为RNA表观遗传修饰调控提供了新的化学工具。