临港实验室王江团队联合上海药物所柳红团队/刘雅萌团队JMC︱发现兼具高选择性与安全性的S1PR1/S1PR5双激动剂，炎症性肠病治疗迎来新策略

背景：炎症性肠病（IBD）是一种以免疫失衡和慢性炎症为特征的重大疾病，现有治疗方案存在疗效有限、副作用明显等问题。鞘氨醇-1-磷酸（S1P）信号通路是调控免疫和炎症的关键，但现有S1P受体激动剂因对S1PR3亚型选择性不足，常引发心血管不良反应。研究目的：针对S1P受体激动剂亚型选择性不足的瓶颈，研究团队旨在通过基于结构的药物设计，开发出高选择性、安全性的S1PR1/S1PR5双激动剂，用于IBD治疗。结论：研究成功发现了化合物19和37，它们对S1PR1和S1PR5具有高活性和高选择性（对S1PR2/3/4选择性超过1000倍），口服生物利用度优异，在动物模型中能有效缓解结肠炎症状且未引起心动过缓，为IBD的口服小分子治疗提供了具有临床转化潜力的新策略。