Sci Bull：夏昆/李津臣/夏露团队解析孤独症单倍型水平串联重复序列变异的亲本来源效应

背景：孤独症谱系障碍（ASD）是一种遗传度高达80%的复杂神经发育障碍，其部分遗传风险尚未阐明。串联重复序列（TR）是基因组变异的主要来源，但由于测序技术限制，其变异与ASD的关联，特别是亲本来源效应，此前研究不足。研究目的：本研究旨在利用长读长测序技术，在单倍型水平解析TR变异（包括短串联重复序列和可变数目串联重复序列的扩张与收缩）与ASD的相关性，并探究其亲本来源效应。结论：研究发现，与未患病同胞相比，ASD先证者的TR异常收缩与扩张事件显著增多，且这些变异表现出显著的父本或母本偏好。不同亲本来源的风险TR富集于不同的基因组调控区域和功能通路，提示它们可能通过不同机制影响基因功能，从而增加ASD风险，为理解ASD的遗传基础提供了新视角。