南方医科大学发现肿瘤肝转移免疫新靶点—TGF-βRI/Galectin-9轴

本研究背景聚焦于肝脏作为肿瘤转移高发器官的免疫耐受特性，其中CD8⁺T细胞终末耗竭导致免疫检查点抑制剂疗效不佳。研究目的在于揭示肝细胞源性TGF-β信号如何调控CD8⁺T细胞耗竭分化机制。通过构建肝细胞特异性TβRI敲除小鼠模型，发现TβRI缺失能显著抑制多类型肿瘤肝转移，并证实该效应通过重塑CD8⁺T细胞分化轨迹实现——使终末耗竭亚群向干细胞样/效应样亚群转化。关键发现表明Galectin-9是TβRI下游核心介质，靶向该轴可与αPD-1疗法协同增效，为肝转移免疫治疗提供新策略。