Cell Stem Cell丨衰老成纤维细胞通过重塑脂质代谢促进肺腺癌可塑性与进展

背景：细胞衰老具有抑制肿瘤和促进肿瘤的双重作用，衰老成纤维细胞可通过分泌炎性因子在体外促进肿瘤生长，但其在体内的作用机制尚不明确。研究目的：探讨衰老成纤维细胞（p16Ink4a⁺ CAF）是否通过重塑肿瘤微环境促进肺腺癌可塑性与进展。研究发现p16Ink4a⁺ CAF主要富集于肌成纤维亚群，与高可塑性肿瘤细胞（HPCS）空间相邻，并通过分泌APOE蛋白激活VLDLR受体，增强肿瘤细胞脂质摄取与代谢，驱动肿瘤去分化和侵袭。结论：衰老成纤维细胞通过APOE介导的脂质代谢重编程促进肺腺癌可塑性，为靶向衰老细胞的抗癌治疗提供新靶点。