Nat Neurosci | 徐天乐/李伟广等合作揭示恐惧记忆建立和消退的核心分子机制

本研究探讨了恐惧记忆建立和消退的核心分子机制。背景方面，恐惧记忆在可变性与稳定性之间的平衡对人类生存至关重要，而过度稳定的恐惧记忆是焦虑症和PTSD的病理特征。研究目的旨在揭示抑制性神经元在分子层面如何影响记忆的“稳定”和“可变”。研究发现，位于小鼠腹侧海马CA1区的表达神经肽Y（NPY）的GABA能神经元在恐惧消退过程中被特异性招募，其释放的NPY信号通过高亲和力的NPY2R和低亲和力的NPY1R受体，分阶段协同调控记忆更新：早期NPY2R激活促进恐惧消退快速启动，增强记忆可变性；后期NPY1R招募则稳定消退记忆。结论表明，NPY系统通过双受体“接力”机制和受体定义的神经元亚群重分配，调控恐惧记忆向消退记忆的转换，为理解焦虑症和PTSD的神经机制及优化暴露疗法提供了新视角。