Nature：脂肪产热“新炉灶”

本文探讨了棕色脂肪组织中一种UCP1非依赖性的产热机制。背景方面，传统研究认为棕色脂肪产热主要依赖线粒体解偶联蛋白UCP1，但UCP1敲除小鼠仍能维持产热能力，提示存在其他代偿途径。研究目的旨在揭示过氧化物酶体在脂肪产热中的新作用，重点关注支链脂肪酸代谢。结果表明，过氧化物酶体酶ACOX2通过催化甲基支链脂肪酸的β-氧化直接产热，该过程消耗ATP而不生成ATP，且受cAMP信号通路调控。同时，脂肪酸合酶FASN响应产热刺激易位至过氧化物酶体，促进mmBCFA合成，形成合成与分解的代谢循环。结论上，ACOX2缺失会损害产热并导致肥胖，而其过表达可增强UCP1非依赖性产热，改善代谢稳态，这为肥胖和糖尿病治疗提供了新靶点。