启德医药发表新型Her2 ADC的作用机制

本文背景聚焦于HER2阳性癌症治疗中抗体药物偶联物（ADC）面临的技术瓶颈，包括传统随机偶联导致的药物异质性、连接子不稳定引发的脱靶副作用以及ABCG2高表达导致的耐药问题。研究目的是开发新一代HER2靶向ADC（GQ1001和GQ1005），通过位点特异性连接酶依赖偶联技术和稳定开环连接子创新，提升ADC的稳定性、安全性和疗效。结论表明，该技术解决了DAR分布不均和连接子不稳定问题，在动物模型中显著降低游离毒素释放和全身毒性，同时克服ABCG2介导的耐药性，在多种癌症模型中展示优越疗效，已进入临床试验阶段，为难治性HER2阳性癌症提供新治疗方向。