东京医科大学揭示CD28双信号协同增强CAR-T活性的作用机制

本研究背景为第二代CAR-T细胞通过整合CD28共刺激域提升抗肿瘤疗效，但CAR整合的CD28信号与内源性CD28信号的协同机制尚不明确。研究目的为揭示CD28双信号如何协同调控CAR-T细胞功能。研究通过高分辨率成像技术发现，CAR整合的CD28线性信号与内源性CD28平行信号在免疫突触处形成CAR-CD28微簇，协同招募下游激酶PKCθ，增强细胞因子分泌和体内肿瘤抑制能力。结论表明CD28双信号不影响体外细胞毒性，而是通过增强IL-2和IFNγ分泌、肿瘤浸润能力及缓解细胞耗竭来提升体内疗效，为CAR-T优化设计提供了新靶点。